Les écureuils fournissent des indices sur de nouveaux traitements pour l’AVC

Les écureuils terrestres en hibernation ont fourni des indices sur de nouveaux traitements pour les lésions cérébrales causées par un accident vasculaire cérébral. Alors que le cerveau des animaux subit une réduction spectaculaire du flux sanguin pendant l’hibernation, tout comme les patients humains après un certain type d’AVC, les écureuils émergent de leurs siestes prolongées sans effets néfastes. Maintenant, une équipe de scientifiques financés par les NIH a identifié un médicament potentiel qui pourrait conférer la même résilience au cerveau des patients victimes d’un AVC ischémique en imitant les changements cellulaires qui protègent le cerveau de ces animaux. «Pendant des décennies, les scientifiques recherchent en vain une thérapie efficace contre les accidents vasculaires cérébraux. Si le composé identifié dans cette étude réussit à réduire la mort des tissus et améliore la récupération dans d’autres expériences, il pourrait conduire à de nouvelles approches pour préserver les cellules cérébrales après un AVC ischémique », a déclaré la chercheuse Francesca Bosetti. Lire aussi – L’analyse des patients peu de temps après un AVC peut aider à relier les régions du cerveau aux fonctions de la parole: étude

Lire aussi – Les patients victimes d’un AVC peuvent récupérer plus rapidement avec la musicothérapie, selon une étude

Actuellement, le seul moyen de minimiser la mort cellulaire induite par un AVC est d’éliminer le caillot dès que possible. Un traitement pour aider les cellules cérébrales à survivre à un manque d’oxygène et de glucose induit par un accident vasculaire cérébral pourrait considérablement améliorer les résultats des patients, mais il n’existe aucun agent neuroprotecteur de ce type pour les patients victimes d’un AVC. Récemment, des chercheurs dirigés par John Hallenbeck ont ​​découvert qu’un processus cellulaire appelé SUMOylation entre en surmultiplication chez une certaine espèce de spermophile pendant l’hibernation. Hallenbeck soupçonnait que c’était ainsi que le cerveau des animaux avait survécu à la réduction du flux sanguin causée par l’hibernation, et des expériences ultérieures sur des cellules et des souris ont confirmé ses soupçons. Doit lire ces 6 facteurs de risque traitables d’AVC Lire aussi – L’optimisme peut réduire la gravité de l’AVC, l’inflammation

La SUMOylation se produit lorsqu’une enzyme attache une étiquette moléculaire appelée Small Ubiquitin-like Modifier (SUMO) à une protéine, modifiant son activité et son emplacement dans la cellule. D’autres enzymes appelées protéases spécifiques à SUMO (SENP) peuvent alors détacher ces marqueurs, diminuant ainsi la SUMOylation. Le premier auteur Joshua Bernstock et ses collègues ont examiné si l’une des plus de 4000 molécules des collections de petites molécules du NCATS pouvait stimuler la SUMOylation en bloquant un SENP appelé SENP2, ce qui protégerait théoriquement les cellules d’une pénurie de substances vitales. Saviez-vous que la première heure après un AVC est cruciale pour éviter la paralysie

Les chercheurs ont d’abord utilisé un processus automatisé pour examiner si les composés empêchaient SENP2 de rompre la connexion entre une minuscule bille de métal et une protéine SUMO artificielle créée dans le laboratoire de Wei Yang, Ph.D., l’autre auteur principal de l’étude et un professeur agrégé. à l’Université Duke à Durham, Caroline du Nord. Ce système, ainsi que la modélisation informatique et d’autres tests effectués à la fois à l’intérieur et à l’extérieur des cellules, ont réduit les milliers de molécules candidates à huit qui pouvaient se lier à SENP2 dans les cellules et étaient non toxiques. Deux d’entre eux – ebselen et 6-thioguanine – se sont alors avérés à la fois stimuler la SUMOylation dans les cellules de rat et les maintenir en vie en l’absence d’oxygène et de glucose.

Une dernière expérience a montré qu’ebselen augmentait la SUMOylation dans le cerveau de souris saines plus qu’une injection témoin. La 6-thioguanine n’a pas été testée car il s’agit d’un médicament chimiothérapeutique avec des effets secondaires qui le rendent impropre à un traitement potentiel contre les accidents vasculaires cérébraux. Les chercheurs prévoient maintenant de tester si ebselen peut protéger le cerveau de modèles animaux d’AVC. Parce que la SUMOylation affecte une variété de molécules, Bernstock pense que l’approche de son groupe pourrait inspirer des tentatives similaires pour traiter les affections neurologiques en ciblant des voies avec des effets de grande envergure. Il espère également que cela incitera d’autres personnes à se tourner vers des modèles naturels, comme lui et Hallenbeck l’ont fait avec le spermophile. L’étude apparaît dans Le Journal FASEB.

Source: ANI

Source de l’image: ANI

Publié: 20 novembre 2017 10h36