Comment fonctionnent les antidépresseurs
Très souvent, ils me demandent de recommander ce que je pense être le meilleur antidépresseur. Ma réponse? Celui qui travaille pour vous. Chaque personne est unique et peut ne pas répondre au même médicament.
Chaque classe d’antidépresseurs agit différemment sur la chimie de votre cerveau. Le Dr Abbott Lee Granoff, expert dans le domaine du trouble panique et de la dépression, déclare: “Il existe actuellement 23 antidépresseurs sur le marché. (Note d’orientation: ce nombre a augmenté depuis que le Dr Granoff a été interrogé pour Cet article) Chacun stimule certains neurotransmetteurs dans le cerveau, et chacun peut le faire dans des parties légèrement différentes du cerveau. ” Ainsi, alors qu’une personne peut obtenir un soulagement en augmentant sa sérotonine, une autre peut avoir besoin d’un médicament qui affecte à la fois la sérotonine et la noradrénaline. Une autre personne peut avoir besoin d’un type de médicament complètement différent, comme un anticonvulsivant ou un stabilisateur d’humeur comme le lithium. De plus, une personne qui obtient de bons résultats avec un médicament comme Zoloft peut ne pas réussir aussi bien avec Prozac, même si elles appartiennent toutes les deux à la même classe.2 Chaque personne aura des besoins en médicaments très différents.
Comme la grande variété de cerveaux, il existe une grande variété d’antidépresseurs. De manière générale, ceux-ci sont classés dans les classes suivantes: inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), tricycliques (ATC) et inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS). Il existe également plusieurs nouveaux médicaments dont le mécanisme d’action est unique.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase
Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ont été parmi les premiers antidépresseurs développés. Les neurotransmetteurs responsables de l’humeur, principalement la noradrénaline et la sérotonine, sont également appelés monoamines. La monoamine oxydase est une enzyme qui décompose ces substances. Les inhibiteurs de la monoamine oxydase, comme leur nom l’indique, inhibent cette enzyme, permettant ainsi à un plus grand approvisionnement de ces produits chimiques de rester disponibles.
Les IMAO sont tombés en disgrâce comme antidépresseurs de première intention car ils présentent plusieurs inconvénients pour les patients par rapport aux nouveaux médicaments. Des interactions médicamenteuses potentiellement mortelles peuvent survenir avec les IMAO lorsqu’ils sont associés à une variété de médicaments qui sont des agonistes de la sérotonine (le «syndrome sérotoninergique») ou des agonistes de la norépinéphrine3. Les personnes qui prennent ces médicaments doivent également respecter des restrictions alimentaires strictes sur les aliments riches en tyramine4 pour éviter une crise hypertensive potentielle (pression artérielle élevée). Un effet indésirable majeur qui se produit uniquement dans les IMAO est l’hypotension (pression artérielle basse), qui peut se présenter sous forme de fatigue et peut simuler une aggravation du syndrome dépressif sous-jacent. Pour cette raison, la pression artérielle doit toujours être contrôlée lors de l’utilisation de ces antidépresseurs.
Les tricycliques, également appelés hétérocycliques, sont entrés en usage dans les années 1950. Ces médicaments inhibent la capacité des cellules nerveuses à reprendre la sérotonine et la norépinéphrine, permettant ainsi à plus de ces deux substances d’être disponibles pour être disponibles utilisé par les cellules nerveuses.
En plus d’agir sur la norépinéphrine et la sérotonine, les tricycliques présentent des effets similaires sur l’histamine et l’acétylcholine. Cela est responsable des effets secondaires gênants que nous associons habituellement à ces médicaments, tels que la bouche sèche, la vision trouble, la prise de poids et la sédation.
Avec les tricycliques, les antécédents médicaux d’un patient doivent être soigneusement pris en compte. Ces médicaments peuvent provoquer une hypotension orthostatique (étourdissements cardiaques rapides, parfois accompagnés de palpitations et peuvent aggraver des problèmes cardiaques préexistants. Les patients ayant des antécédents de convulsions ou de traumatismes crâniens doivent également être prudents, car ces médicaments peuvent provoquer des convulsions.
Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine
Les allégations d’effets secondaires moins nombreux et d’une sécurité accrue par rapport aux médicaments plus anciens ont rendu cette classe d’antidépresseurs très populaire ces dernières années. Les médicaments appartenant à cette classe comprennent la fluoxétine (Prozac), le citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), la fluvoxamine (Luvox), la sertraline (Zoloft) et la paroxétine (Paxil). SSRI signifie inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine. Ces médicaments agissent, comme leur nom l’indique, en bloquant le récepteur présynaptique sur le transporteur de sérotonine8. Ce médicament diffère des tricycliques en ce que son action est spécifique à la sérotonine uniquement. Son effet sur la norépinéphrine est indirect, car la baisse de la sérotonine “permet” à la norépinéphrine de chuter, de sorte que la préservation de la sérotonine préserve la noradrénaline.9 Les ISRS, en raison de leur spécificité, ont l’avantage de ne pas affecter l’histamine et l’acétylcholine. L’implication est que même s’ils ne sont pas sans effets secondaires, ils ne créent pas les mêmes effets secondaires gênants que les tricycliques.
Cinq nouveaux médicaments qui ne rentrent pas dans les catégories ci-dessus sont: le bupropion (Wellbutrin), la néfazodone (Serzone), la trazodone (Desyrel), la venlafaxine (Effexor) et la mirtazapine (Remeron). Le mécanisme de l’activité antidépressive du bupropion n’est pas bien compris, mais on pense qu’il est médié par les voies noradrénergiques ou dopaminergiques, ou les deux.10 Ce médicament n’a pas les effets secondaires sexuels courants dans les ISRS et est populaire pour les patients qui manquent d’énergie. , lenteur psychomotrice et sommeil excessif. La néfazodone et son précurseur trazodone inhibent la recapture neuronale de la sérotonine et, dans une moindre mesure, de la norépinéphrine. Ils bloquent également les récepteurs postsynaptiques 5-HT2. La néfazodone a une faible affinité pour les récepteurs cholinériques et a1-adrénergiques et est donc associée à moins de sédation et d’orthostase que la trazodone.
La venlafaxine est un composé qui n’est pas structurellement lié à d’autres antidépresseurs.12 Comme l’ATC, la venlafaxine inhibe l’absorption neuronale de la sérotonine et de la norépinéphérine. La venlafaxine a des effets séquentiels dose-dépendants sur les pompes d’absorption de sérotonine, puis sur la noradrénaline. À la dose de 75 mg / jour, la venlafaxine est principalement un inhibiteur du recaptage de la sérotonine (SRI) comme les ISRS. À 375 mg / jour, il produit une inhibition comparable de l’absorption de noradrénaline par un NSRI, comme la désipramine.
La mirtazapine est la plus récente de ces quatre substances et est le premier antagoniste a2 commercialisé comme antidépresseur.14 Le mécanisme d’action unique de la mirtazapine n’implique pas d’inhibition des enzymes ni de blocage de la recapture des neurotransmetteurs. La mirtazapine augmente la libération de noradrénaline des neurones noradrénergiques centraux en bloquant les autorécepteurs inhibiteurs présynaptiques alpha-2. Il évite le récepteur alpha-1 postsynaptique et produit donc une nette augmentation de la transmission noradrénergique. En tant que deuxième fonction de blocage des récepteurs présynaptiques, la mirtazapine bloque les hétérorécepteurs inhibiteurs alpha-2 situés dans les neurones sérotoninergiques, entraînant une augmentation de la libération de sérotonine. Par la suite, la mirtazapine a une faible affinité pour le récepteur 5-HT1A, permettant à la sérotonine libérée au niveau de la synapse de se lier au récepteur et de le stimuler. Cependant, il bloque les récepteurs postsynaptiques 5-HT2 et 5-HT3. On pense que la stimulation du récepteur 5-HT2 est responsable des effets secondaires sérotoninergiques de l’insomnie, de l’agitation et de la dysfonction sexuelle observés avec les ISRS, et la stimulation du récepteur 5-HT3 est censée atténuer les nausées observées avec ces agents. 15, 16, 17 Par conséquent, le profil de blocage des récepteurs de la mirtazapine empêche les effets secondaires observés avec l’activation non sélective des récepteurs de la sérotonine qui se produit avec les bloqueurs de recapture purs.
