Es gibt Möglichkeiten, neue Nucleotide auf Thiophosphatbasis zu entwickeln Drogen Dank der Wissenschaftler von Scripps Research und Bristol-Myers Squibb für die Entwicklung eines neuartigen Werkzeugs, das die Stereochemie von Thiophosphaten präzise verwaltet, deren Vorhandensein in bestimmten vielversprechenden neuen Arzneimitteln gefunden wurde. Das als Phosphor-Schwefel-Einbau (PSI) bekannte Werkzeug wirkt wie eine atomare Klebepistole, die Nukleoside mit bestimmten, vorprogrammierten räumlichen Konfigurationen an der Thiophosphatbindung an Oligomere bindet, so die Forscher. Lesen Sie auch – Dieses Herzmedikament kann das Risiko eines plötzlichen Herzstillstands erhöhen
Demnach hängen diese Verknüpfungen mit der Art und Weise der Natur zusammen, Nukleoside zu verbinden. Obwohl die Verknüpfungen mehrere Vorteile für die Arzneimittelentwicklung bieten, tragen sie auch zur Komplexität der Stereochemie am Phosphoratom bei, heben die Forscher hervor. PSI bietet jedoch eine kostengünstige und einfache Methode, mit der einzelne Isomere dieser Verbindungen hergestellt werden können, die Hunderte und Tausende von Stereoisomeren enthalten können. Lesen Sie auch – Diabetes-Medikament kann bei der Bekämpfung von Brustkrebs hilfreich sein
Diese Studie „P (V) freischalten: Reagenzien für die chirale Phosphorothioat-Synthese“ wurde in Science veröffentlicht, wo die Forscher schreiben: „Phosphorothioat-Nukleotide haben sich als leistungsstarke pharmakologische Substitute ihrer nativen Phosphodiester-Analoga mit wichtigen translationalen Anwendungen in Antisense-Oligonukleotid (ASO) -Therapeutika und Synthese von cyclischen Dinukleotiden (CDN). Die stereokontrollierte Installation dieses chiralen Motivs wurde lange Zeit durch die systemische Verwendung von Reagenziensystemen auf P (III) -Basis als einziges praktisches Mittel zur Oligonukleotid-Assemblierung behindert. Ein grundlegend anderer Ansatz wird hier beschrieben: die Erfindung einer Reagenzplattform auf P (V) -Basis für den programmierbaren, spurlosen, diastereoselektiven Phosphor-Schwefel-Einbau. Die Leistungsfähigkeit dieses Reagenzsystems wird durch die robuste und stereokontrollierte Synthese verschiedener nukleotidischer Architekturen, einschließlich ASOs und CDNs, über ein effizientes, kostengünstiges und betrieblich einfaches Protokoll demonstriert. “ Lesen Sie auch – Minderwertige Medikamente können für Kinder gefährlich sein
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Veröffentlicht: 8. August 2018 12:30 Uhr | Aktualisiert: 8. August 2018 14:01 Uhr
